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Erica Durance grandit dans un cadre rural avant de partir en 1999 pour Vancouver afin d’y suivre une formation d’actrice. Elle enchaîne d’abord les apparitions dans Tru Calling Compte à rebours, Stargate SG-1, Andromeda et le film Le Messager des ténèbres, où elle affine son jeu. Sa carrière explose en 2004 lorsqu’elle est choisie pour incarner Loïs Lane dans Smallville. Elle y partage l’affiche avec Kristin Kreuk, déjà célèbre pour son rôle de Lana Lang, et Allison Mack, figure incontournable de la série, créant un trio féminin marquant qui accompagnera la production jusqu’en 2011.
Au cinéma, elle se fait remarquer dans L’Effet papillon 2 en 2006, où elle joue aux côtés de Gina Holden. En 2007, elle séduit dans le téléfilm romantique Mon mariage avec moi, face à Cara Pifko. Trois ans plus tard, elle apparaît dans le drame familial Sophie, confirmant sa polyvalence. En 2012, Erica Durance devient la star de Saving Hope, au-delà de la médecine, incarnant le docteur Alex Reid pendant cinq saisons et s’impliquant aussi en tant que productrice et réalisatrice. En 2017, elle rejoint Supergirl dans le rôle d’Alura Zor-El, succédant à Laura Benanti. Enfin, en 2019, elle retrouve son personnage culte de Loïs Lane dans le crossover de l’Arrowverse avec Batwoman, consolidant son statut d’icône télévisuelle.